Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera ad 6

Dla prawego (wstrzykniętego) oka Pacjenta 3, zmiana wyniku logMAR wynosiła 0,34, więcej niż 3,5 linii liter (P = 0,002 według testu sumy rang Wilcoxona). Obserwowaliśmy tendencję do poprawy pola widzenia każdego z trzech podmiotów (Tabela i Rysunek 3 Dodatku Aneks). Chociaż badanie pola widzenia w grupach pacjentów z ciężkim zaburzeniem widzenia wykazuje znaczną zmienność, 18,19 obserwowane powiększenia przekraczały zmienność oka, która nie otrzymała iniekcji.
Wszyscy trzej pacjenci mieli istotny oczopląs w punkcie wyjściowym (patrz rozdział Wyniki w dodatkowym dodatku). Po wstrzyknięciu AAV2.hRPE65v2, u pacjentów obserwowano zmniejszenie zarówno amplitudy jednoocznej, jak i obuocznej oraz częstości oczopląsu w pozycji pierwotnej, z mimośrodowym spojrzeniem oraz z pokrywą jednooczną.
W testach zdolności do poruszania się po torze przeszkody przed wstrzyknięciem AAV2.hRPE65v2, Pacjenci i 2 mieli dużą trudność i zderzyli się z większością z 14 przeszkód i wielokrotnie oddalali się od kursu (Rysunek 2A Dodatkowego Dodatku i wideo). Pacjent 3, który miał więcej centralnego widzenia niż pozostali dwaj pacjenci, był wystawiony na próbę tylko przez obiekty w jej widzeniu peryferyjnym. Po wstrzyknięciu pacjent 2 był w stanie podążać za strzałkami na trasie (wideo).
Dyskusja
Wszyscy trzej pacjenci z LCA2, którzy otrzymali AAV2.hRPE65v2 w zastrzyku podsiatkówkowym, wykazali poprawę funkcji siatkówki. Poprawie odruchu źrenicznego źrenicy poprzez obiektywne testy fizjologiczne towarzyszyły poprawione wartości subiektywnych miar psychofizycznych. Testowanie ujawniło wzrost ostrości wzroku po 6 tygodniach; następnie nastąpiło wolniejsze tempo poprawy. Zmniejszenie oczopląsu, takie jak zmniejszenie, o którym wcześniej informowaliśmy w badaniach na psach, 20 może odpowiadać za poprawioną ostrość wzroku w lewym (niewinnym) oku pacjenta 2. Ulepszenia oczu, które otrzymały wstrzyknięcie, przekraczały granice zmienności test-retest i miały wielkość, o której sądzono, że ma znaczenie funkcjonalne.17 Jednak efekt placebo mógł przyczynić się do poprawy środków i nie można go wykluczyć w tym zdemaskowanym badaniu chirurgicznym.
W naszym badaniu badanie źrenicowego odruchu świetlnego nie tylko potwierdziło zwiększoną wrażliwość siatkówki oka, które otrzymało wstrzyknięcie, ale także wykazało lepsze funkcjonowanie po operacji, w porównaniu z funkcją w drugim oku. Chociaż u osób kontrolowanych występuje zmienność opóźnienia ruchu źrenic i amplitudy zwężenia źrenicy jako funkcji natężenia światła, to opóźnienie i amplituda są zwykle dobrze dopasowane pomiędzy dwojgiem oczu poszczególnych osobników.21-23 Wreszcie, ponieważ zrobiliśmy to nie wstrzykiwać pustego wektora, nie możemy być pewni, że poprawa odzwierciedla ekspresję białka kodowanego w wektorze AAV.
Nie było widocznych lokalnych lub układowych działań niepożądanych wywołanych przez ekspozycję na wektor AAV. Otwór plamkowy, który rozwinął się w prawym oku pacjenta 2 tygodnie po wstrzyknięciu podskórnym, nie wydaje się być związany z AAV2.hRPE65v2, ponieważ nie zaobserwowaliśmy żadnych objawów zapalenia ani ostrej toksyczności siatkówki. Postawiliśmy hipotezę, że otwór w plamce spowodowany był skurczem istniejącej membrany stymulowanej zabiegiem chirurgicznym, chociaż możliwe, że był to bezpośredni wynik samej procedury chirurgicznej.24,25 Podczas gdy rozwój otworu plamki nie byłby oczekiwany aby wpływać na czynność siatkówki u pacjentów z utratą centralnego widzenia podobnego do tego u naszych pacjentów, może mieć krytyczny wpływ na widzenie osób z mniejszym stopniem zwyrodnienia siatkówki.
Korzyść kliniczna dla pacjentów utrzymywała się przez 6 miesięcy od eksperymentalnego leczenia LCA2 u Pacjenta Konieczna będzie dłuższa obserwacja i większa liczba pacjentów w celu zdefiniowania środków bezpieczeństwa i skuteczności oraz zidentyfikowania czynników wpływających na zakres i czas trwania odzyskiwania wzroku. Jest możliwe, że skuteczność zostanie poprawiona, jeśli leczenie zostanie zastosowane przed niedowidzeniem i degeneracją siatkówki (tj. W populacji pediatrycznej). Nasze badania stanowią podstawę podejścia do terapii genowej w leczeniu LCA i prawdopodobnie innych form zwyrodnienia siatkówki.
[więcej w: leczenie, alkoholizm leczenie, leczenie łysienia ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm leczenie leczenie leczenie łysienia