Kliniczne i genetyczne spektrum zespołu Holta-Orama (zespół Heart-Hand) czesc 4

Chociaż zanotowano niewielki, nieistotny hemodynamicznie ubytek przegrody międzyprzedsionkowej mięśniowo-podniebiennej w przypadku cewnikowania serca, nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości szkieletowych ani w badaniu fizykalnym, ani w badaniu radiologicznym. Oceny kliniczne podmiotu IV-25, który początkowo został zgłoszony jako dotknięty, 11 nie wykazały ani nieprawidłowości szkieletowych ani sercowych. Uważano go za niezmienionego w tych analizach. Rodzina B to pokolenie północnoamerykańskie, niezwiązane z rodziną A, z 31 członkami w trzech pokoleniach zagrożonych dziedziczeniem zespołu Holta-Orama (ryc. 1B). W ocenach klinicznych zidentyfikowano 18 członków, którzy przeżyli (10 mężczyzn i 8 kobiet) z zespołem. Czterech dotkniętych chorobą członków rodziny zdecydowało się nie brać udziału w badaniach genetycznych.
Wszyscy dotknięci członkowie rodziny mieli nieprawidłowości szkieletowe, które były typowo cięższe niż te, które stwierdzono w rodzinie A. Siedem miało obustronną szczerą fokomelię lub ciężką ektopromelię charakteryzującą się niedorozwojem kości ramiennej, promieniami i obojczykami, z apatią późną i karpusem oraz deformacjami cyfrowymi (ryc. 2C i Rysunek 2D). Częstość występowania poważnych deformacji szkieletu (phocomelia lub ciężka ektromelia) była znacznie częstsza u członków rodziny rodzinnej B (p <0,001) niż u członków rodziny A.
Wrodzona choroba sercowo-naczyniowa u dotkniętych chorobą członków rodziny B była łagodniejsza i rzadziej występowała (P <0,001) niż w rodzinie A. Sześciu chorych członków rodziny miało chorobę serca, wszystkie składały się z ubytków przegrody międzyprzedsionkowej typu ostium secundum. Podmioty II-2, III-9 i IV-9 wszystkie wymagały operacji w zakresie wad przegrody. Tylko osobnik III-9 miał chorobę przewodzenia (niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa). Wrodzona choroba naczyniowa nie została stwierdzona u członków rodziny dotkniętych chorobą.
Analizy genetyczne
Tabela 2. Tabela 2. Dwupunktowe wyniki Lod między Chromosomem 12q2 Loci i zespołem Holta-Orama w rodzinach A i B. Wysoce polimorficzne krótkie sekwencje powtórzeń tandemowych7,8 rozproszone w całym genomie analizowano pod kątem powiązania z zespołem Holt-Orama locus w rodzinie A. Ponieważ dwa doniesienia opisują nieprawidłowości cytogenetyczne chromosomów 1412 i 2013 u pacjentów z zespołem, markery z tych regionów zostały wybrane do wstępnych analiz. Połączenie z obydwoma regionami genomowymi zostało wyłączone (obliczone wartości lod, <-2,0, dane nie pokazane). Krótkie sekwencje powtórzone w tandemie zostały następnie losowo przeszukane, a około 60 procent ludzkiego genomu zostało wykluczone przed wykryciem połączenia między locus insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF1), na długim ramieniu chromosomu 12 i Holt-Oram syndrom locus (lod score,> 4,0; theta = 0,15). Wystąpiło jedno zdarzenie rekombinacji między IGF1 a locus choroby. Dlatego przetestowano dodatkowe krótkie markery powtórzenia tandemowego (PLA2, D12S76, D12S86, D12S79, DAO, D12S84, D12S78, D12S58 i D12S101) w tym obszarze. Maksymalne dwupunktowe oceny lod uzyskane za pomocą markerów D12S79, DAO-2 i D12S84 były większe niż 6,0 (theta = 0,05) (tabela 2), dając prawdopodobieństwo ponad 3 000 000: 1, że gen odpowiedzialny za zespół Holta-Orama w rodzinie A znajduje się na chromosomie 12q2.
Figura 3. Figura 3. Idiogram chromosomu 12. Pokazano konwencjonalny wzór prążkowania krótkich (p) i długich (q) ramion na barwieniu Giemsa.
[przypisy: usuwanie naczynek kraków, sanatorium druskienniki, dentysta warszawa mokotów ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: dentysta warszawa mokotów sanatorium druskienniki usuwanie naczynek kraków