Napędzana ognistą śmiercią – tragedia samospalenia w Afganistanie

Afganistan, kraj z 32 milionami mieszkańców, od 30 lat jest zaangażowany w ciągły konflikt. Ta niestabilność i niepewność doprowadziły do surowego klimatu gospodarczego i bardzo niskiej oczekiwanej długości życia. Ponad połowa osób w Afganistanie żyje w ubóstwie, a 40% dorosłej siły roboczej pozostaje bez pracy. Średnia długość życia wynosi 44 lata, a roczna śmiertelność wynosi 20 na 1000 mieszkańców.1 Sytuacja w Afganistanie była poważna od ponad pokolenia. Od lat 80. Czytaj dalej Napędzana ognistą śmiercią – tragedia samospalenia w Afganistanie

Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad 7

Z powodu obaw dotyczących możliwości odpowiedzi immunologicznej na produkt transgenu, wykorzystaliśmy promotor specyficzny tkankowo i wykluczono pacjentów z mutacjami zerowymi. Nie zaobserwowaliśmy klinicznie znaczącego zapalenia wewnątrzgałkowego i nie wykryliśmy odpowiedzi immunologicznej na ani kapsyd wirusa związany z adenowirusami ani RPE65. Na podstawie mikroperymetrii i perymetrii dostosowanej do ciemności znaleźliśmy spójne dowody poprawy widzenia u jednego pacjenta (Pacjent 3). Poprawa jego ruchomości wzrokowej w słabym świetle była również znacznie większa niż ta, która wynikałaby ze skromnego efektu uczenia się i była zgodna z poprawą funkcji wzrokowej ustaloną za pomocą perymetrii. Nie jest jasne, czy polepszenie odpowiedzi wzrokowej w plamce obwodowej odbywa się za pośrednictwem pałeczki lub za pośrednictwem stożka. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad 7

Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad 6

W prawym (badaniu) oku, 37 miejsc pokazało znaczną poprawę wrażliwości (P <0,01). Średnia czułość w dziewięciu lokalizacjach w obszarze podniedrowym poprawiła się z 4 dB na początku badania do 26 dB po leczeniu, a dziewięć miejsc w kwadrancie czwartorzędowym uległo poprawie z 7 dB na 28 dB. To odkrycie jest równoważne poprawie czułości o więcej niż 20 dB dla tych 18 lokalizacji lub 100-krotności progu czułości obserwowanego w punkcie wyjściowym. Rysunek 3. Rysunek 3. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad 6

Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ad 5

(Dane pochodzące z metaanalizy Keeleya i wsp.25 dotyczącej terapii skojarzonej [obejmującej 194 pacjentów] zostały uznane za niejednoznaczne i nie wpłynęły na tę decyzję.) Komitety sterujące i wykonawcze zgodziły się z decyzją o zakończeniu badania. Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Liczby pacjentów, którzy przeszli randomizację, otrzymali wyznaczone leczenie i byli dostępni do obserwacji po 90 dniach. LMWH oznacza heparynę drobnocząsteczkową i przezskórną interwencję wieńcową PCI. Czytaj dalej Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ad 5

Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST czesc 4

Ostateczne dane z badań były przechowywane i analizowane osobno przez sponsora i Cleveland Clinic Cardiovascular Coordinating Center. Dr Ellis napisał pierwszy szkic manuskryptu, skoordynował edycje w oparciu o zalecenia komitetu sterującego i innych autorów i bierze odpowiedzialność za integralność danych i analiz w imieniu badaczy FINESSE. Analiza statystyczna
Wszystkie analizy skuteczności przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia. Analizy bezpieczeństwa przeprowadzono zgodnie z otrzymanym leczeniem. Dwustronny test logarytmiczny został wykorzystany do oceny różnicy w pierwotnym punkcie końcowym pomiędzy grupami PCI z grupy PCI i grupami pierwotnej PCI, przy założeniu 15% częstości zdarzeń w grupie pierwotnej PCI i względnej redukcji ryzyka o aktywnej obróbce 28% lub więcej na poziomie alfa 0,05 (dwustronnie) przy mocy około 83%. Czytaj dalej Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST czesc 4

Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST cd

W ośrodkach, które uczestniczyły w substytucji heparynowej o niskiej masie cząsteczkowej, dożylnie podawano 0,5 mg enoksaparyny na kilogram, a 0,3 mg na kilogram podawano podskórnie, bez docelowego czasu aktywacji krzepnięcia. Wszyscy pacjenci otrzymali od 81 do 325 mg aspiryny doustnie lub 250 do 500 mg dożylnie. Nie rozpoczęto infuzji abciximabu lub heparyny, chyba że PCI miało być opóźnione o maksymalnie 2 godziny. Przeniesienie pacjenta do laboratorium cewnikowania serca zostało przyspieszone, a procedury przeprowadzono zgodnie z lokalnymi standardami. Bezpośrednio przed PCI pacjenci z grupy placebo (pierwotnej PCI) otrzymywali zaślepione leczenie abciximabem (bolus 0,25 mg na kilogram podawany dożylnie). Czytaj dalej Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST cd

Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ad

Stwierdzono, że sama terapia fibrynolityczna jest szkodliwa dla pacjentów pod względem oceny bezpieczeństwa i skuteczności nowej strategii leczenia za pomocą przezskórnej interwencji wieńcowej (ASSENT-4 PCI) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00168792), 24 prawdopodobnie ze względu na szkodliwe działanie wczesnej aktywacji płytek krwi przez czynniki fibrynolityczne bez skutecznego leczenia przeciwpłytkowego lub krwotoku z łysiny w czasie PCI. Same inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa, a zwłaszcza w połączeniu z terapią fibrynolityczną, oceniano u stosunkowo niewielkiej liczby pacjentów. Wyniki tych badań były niejednoznaczne, 25-30, chociaż istnieją dowody na wzrost poważnego krwawienia, szczególnie wśród osób starszych.31 Ułatwiona interwencja z rozszerzonym badaniem prędkości do zatrzymania zdarzeń (FINESSE) miała na celu sprawdzenie hipotezy, że PCI, która jest ułatwiona przy użyciu połączenia abcyksymabu i reteplazy o zmniejszonej dawce, byłaby bardziej skuteczna niż pierwotna PCI, w której abciximab jest podawany w laboratorium cewnikowania bezpośrednio przed PCI. Grupę, do której PCI ułatwiał sam abciximab, włączono w celu wyjaśnienia wpływu tego składnika terapii skojarzonej na wynik kliniczny.
Metody
Uczestnicy
Do badania zakwalifikowano pacjentów, którzy wystąpili w ciągu 6 godzin po wystąpieniu objawów przedmiotowych i podmiotowych niedokrwienia mięśnia sercowego, u których wystąpiło uniesienie odcinka ST sugerujące ostry zawał mięśnia sercowego, którzy kwalifikowali się do leczenia fibrynolitycznego lub pierwotnej PCI, oraz u których przewidywany czas do diagnostyki cewnikowanie trwało od do 4 godzin po randomizacji. Czytaj dalej Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ad

Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST

Postawiliśmy hipotezę, że przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) poprzedzona wczesnym podawaniem abcyksymabu z reteplazą w postaci połowy dawki (PCI z kombinacją) lub samym abcyksymem (PCI z abciximabem) poprawiłaby wyniki u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, w porównaniu z abciximabem podawanym bezpośrednio przed zabiegiem (pierwotna PCI). Metody
W tym międzynarodowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu losowo przydzielono pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, którzy wystąpili 6 godzin lub krócej po wystąpieniu objawów, aby otrzymać PCI z kombinacją, PCI z abciximabem lub pierwotną PCI . Wszyscy pacjenci otrzymywali niefrakcjonowaną heparynę lub enoksaparynę przed PCI i 12-godzinny wlew abcyksymabu po PCI. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z wszystkich przyczyn, migotanie komór występujące ponad 48 godzin po randomizacji, wstrząs kardiogenny i zastoinowa niewydolność serca w ciągu pierwszych 90 dni po randomizacji.
Wyniki
W sumie 2452 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy leczonej. Czytaj dalej Ułatwiona PCI u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST

Biwalirudyna podczas pierwotnej PCI w ostrym zawale mięśnia sercowego ad

Dlatego przeprowadziliśmy badanie na dużą skalę, aby ocenić kliniczną wartość biwalirudyny u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Metody
Próba
Wyniki badań harmonizujących z rewaskularyzacją i stentami w ostrym zawale mięśnia sercowego (HORIZONS-AMI) były prospektywnymi, otwartymi, randomizowanymi, wieloośrodkowymi badaniami, w których porównywano biwalirudynę w monoterapii z heparyną i inhibitorem glikoproteiny IIb / IIIa u pacjentów ze zwiększeniem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST zawał, który przechodził pierwotną PCI. Badanie zostało zaprojektowane przez głównego badacza (dr. Stone a), komitet wykonawczy i komitet ds. Farmakologii. Czytaj dalej Biwalirudyna podczas pierwotnej PCI w ostrym zawale mięśnia sercowego ad

Biwalirudyna podczas pierwotnej PCI w ostrym zawale mięśnia sercowego

Leczenie bezpośrednim inhibitorem trombiny biwalirudyną, w porównaniu z heparyną i inhibitorami glikoproteiny IIb / IIIa, powoduje podobne zahamowanie niedokrwienia i zmniejszenie powikłań krwotocznych u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową i ostrymi zespołami wieńcowymi z niedoczynnością odcinka ST, którzy przechodzą przezskórną interwencję wieńcową. (PCI). Bezpieczeństwo i skuteczność biwalirudyny u pacjentów wysokiego ryzyka są nieznane. Metody
Losowo przydzielono 3602 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, którzy wystąpili w ciągu 12 godzin od pojawienia się objawów i którzy przechodzili pierwotną PCI do leczenia heparyną z inhibitorem glikoproteiny IIb / IIIa lub do leczenia samą biwalirudyną. Dwa główne punkty końcowe badania to poważne krwawienia i połączone niepożądane zdarzenia kliniczne, zdefiniowane jako połączenie poważnego krwawienia lub poważnych, niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zgonu, ponownego zawału, rewaskularyzacji docelowego naczynia w niedokrwieniu i udaru mózgu (zwanego dalej niepożądane zdarzenia kliniczne) w ciągu 30 dni. Czytaj dalej Biwalirudyna podczas pierwotnej PCI w ostrym zawale mięśnia sercowego