Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego

Komórki dendrytyczne plasmacytoidu są zaangażowane w patogenezę twardziny układowej poprzez mechanizmy wykraczające poza poprzednio sugerowaną produkcję interferonu typu I. Metody
Wyizolowaliśmy plazmocytoidalne komórki dendrytyczne od osób zdrowych oraz od pacjentów z twardziną układową, którzy mieli wyraźne fenotypy kliniczne. Następnie wykonaliśmy analizę całego proteomu i sprawdziliśmy te obserwacje w pięciu dużych kohortach pacjentów z twardziną układową. Następnie porównaliśmy wyniki z tymi u pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i zwłóknieniem wątroby. Czytaj dalej Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego

Wyniki PCI w szpitalach z lub bez kardiochirurgii na miejscu AD 8

Ponadto, dla losowo przydzielonych uczestników, którzy nie podlegali indeksowi PCI, każda kolejna rewaskularyzacja docelowego naczynia, czy to za pomocą PCI, czy CABG, była uważana za rewaskularyzację naczyń docelowych. Włączenie początkowego CABG do rewaskularyzacji naczynia docelowego jest zgodne z podejściem zamiar-leczenie, które jest oparte na randomizowanych zadaniach terapeutycznych, niezależnie od otrzymanego leczenia. Gdy CABG nie zostało policzone jako rewaskularyzacja naczyń docelowych u tych uczestników badania, szpitale bez chirurgii serca na miejscu były gorsze od tych z dostępem na miejscu w odniesieniu do częstości poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowych po 9 miesiącach (Tabela 3). Analiza per-protokołów wykazała również wyższy odsetek poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowych w szpitalach bez operacji kardiochirurgicznej na miejscu. Czytaj dalej Wyniki PCI w szpitalach z lub bez kardiochirurgii na miejscu AD 8

Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 6

W analizie rozpoznawczej odkryliśmy, że poziomy CXCL4 stopniowo i znacząco zwiększały się w każdej grupie w następującej kolejności: pacjenci z pierwotnym objawem Raynauda, z objawem Raynauda i dodatnimi przeciwciałami przeciwjądrowymi oraz z bardzo wczesnym twardziną układową (zjawisko Raynauda plus anty-topoizomeraza lub przeciwciała przeciw centromerom i obecność angiopatii paznokciowej), podczas gdy poziomy CCL2, CXCL10, CCL5, czynnika von Willebranda i CCL18 nie wzrosły (fig. S2C w dodatkowym dodatku). Następnie oceniliśmy związek między poziomami CXCL4 a fenotypem klinicznym. Poziomy CXCL4 korelowały ze stopniem zwłóknienia skóry w ograniczonym fenotypie skórnym (R2 = 0,59, P <0,001) i dyfuzyjnym fenotypem skóry (R2 = 0,74, P <0,001). Czytaj dalej Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 6

Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 5

Poziome linie oznaczają średnie, a ja przyjmuje standardowe odchylenia. Panel C pokazuje zamrożone skrawki skóry od reprezentatywnego pacjenta z wczesną rozproszoną chorobą (po lewej) i zdrowej kontroli (po prawej), które zostały zabarwione na marker komórek dendrytycznych BDCA2 (czerwony), CXCL4 (zielony) i DAPI -znaczone jądra (niebieski). Komórki BDCA2 + wyrażające CXCL4 są postrzegane jako pomarańczowe (połączone, niższe panele). Pomiary w całym zakresie z ośmiu niezależnych eksperymentów wykazały, że jedynie komórki dendrytyczne plazmacytoidów od pacjentów z wczesnym twardziną układową wydzieliły unikalny wzór pików, które zidentyfikowano jako CXCL4, CTAP-III, S100A8 / 9 i lizozym (Figura 1A i Fig. Czytaj dalej Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 5