Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera

Wczesny początek, ciężka dystrofia siatkówki spowodowana mutacjami w genie kodującym specyficzne dla nabłonka barwnikowego białko 65-kD (RPE65) wiąże się ze słabym wzrokiem przy urodzeniu i całkowitą utratą wzroku we wczesnej dorosłości. Podajemy trzem młodym dorosłym pacjentom podskórne iniekcje rekombinowanego wirusa adenowirusowego 2/2 eksprymującego RPE65 komplementarny DNA (cDNA) pod kontrolą ludzkiego promotora RPE65. Nie było poważnych zdarzeń niepożądanych. Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian ostrości wzroku lub obwodowych pól widzenia na obwodzie Goldmanna u żadnego z trzech pacjentów. Nie wykryliśmy żadnych zmian w odpowiedziach siatkówki na elektroretinografię. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera

Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera ad 6

Dla prawego (wstrzykniętego) oka Pacjenta 3, zmiana wyniku logMAR wynosiła 0,34, więcej niż 3,5 linii liter (P = 0,002 według testu sumy rang Wilcoxona). Obserwowaliśmy tendencję do poprawy pola widzenia każdego z trzech podmiotów (Tabela i Rysunek 3 Dodatku Aneks). Chociaż badanie pola widzenia w grupach pacjentów z ciężkim zaburzeniem widzenia wykazuje znaczną zmienność, 18,19 obserwowane powiększenia przekraczały zmienność oka, która nie otrzymała iniekcji.
Wszyscy trzej pacjenci mieli istotny oczopląs w punkcie wyjściowym (patrz rozdział Wyniki w dodatkowym dodatku). Po wstrzyknięciu AAV2.hRPE65v2, u pacjentów obserwowano zmniejszenie zarówno amplitudy jednoocznej, jak i obuocznej oraz częstości oczopląsu w pozycji pierwotnej, z mimośrodowym spojrzeniem oraz z pokrywą jednooczną. Czytaj dalej Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera ad 6

Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera ad 5

W kolejnej próbie, gdy ten sam niewykorzystany bodziec był początkowo prezentowany lewemu oku, odruchy źreniczne światła obu źrenic były minimalne, ale gdy bodziec został przedstawiony prawemu oku, ponownie zarejestrowano silną reakcję (Figura 2H), wzór powtarzany z kolejnymi miganiami naprzemiennymi. Rezultatem netto było pojawienie się względnej afektycznej wady źrenicowej, w której wstrzyknięte oko wywołuje odruch źreniczny źrenicy, podczas gdy nieodgadnione oko pozostaje wadliwe. Pacjenci i 2 wykazali poprawę w odpowiedzi prawego oka (wstrzykniętego) na bodziec 10,0 luksów (Figura 2C i 2E) w stosunku do lewego oka (bez iniekcji) (Figura 2D i 2F, pokazana na 4,75 miesiąca i 2,75 miesiące po wstrzyknięciu, odpowiednio). Co więcej, dla obu Pacjentów i 2 istniała wyraźna różnica w odpowiedzi na drugi bodziec w badaniu, tak że stymulacja prawego oka dawała silniejszą odpowiedź, nawet jeśli lewe oko było stymulowane jako pierwsze (Figura 2D i 2F). Przeprowadzono statystyczne porównania pomiędzy odpowiedzią każdego ucznia po początkowej stymulacji prawego (wstrzykniętego) oka i odpowiedzią tego samego ucznia po początkowej stymulacji lewego (niewinnego) oka. Czytaj dalej Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera ad 5

Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera czesc 4

Reprezentatywne wyniki Pupillometrii u osobnika kontrolnego oraz przed i po iniekcji podsiatkówkowej w prawym oku trzech pacjentów. Panele A i B pokazują odruchy światła źrenicy u osobnika kontrolnego po adaptacji ciemności i naprzemiennie stymulację z 0,04 luksów, zaczynając najpierw w prawym oku (czerwone kolumny), a następnie w lewym oku (niebieskie kolumny), odpowiednio. Czerwone krzywe reprezentują średnicę prawej źrenicy, a niebieskie krzywe przedstawiają średnicę lewej źrenicy. Odruchy światła źrenicy przedstawiono po naprzemiennej stymulacji 10,0 luksów, zaczynając od prawej, a następnie w lewym oku, odpowiednio, dla Pacjenta na początku badania i 4,75 miesiąca po wstrzyknięciu (panele C i D), a dla pacjenta 2 na linię podstawową i 2,75 miesiące po wstrzyknięciu (panele E i F). Odruchy światła źrenicy dla Pacjenta 3 w punkcie wyjściowym i miesiąc po wstrzyknięciu pokazano po naprzemiennej stymulacji 0,04 luksów (panele G i H) i 10,0 luksów (panele I i J), najpierw w prawym oku, a następnie w lewym oku , odpowiednio. Czytaj dalej Bezpieczeństwo i skuteczność przenoszenia genów na wrodzoną amaurozę Lebera czesc 4