Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera czesc 4

Panel B przedstawia przekrojowe obrazy siatkówki uzyskane za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej z wykorzystaniem sześciu 6-milimetrowych skanów linii promieniowej i standaryzowanego protokołu mapowania w celu pokazania struktury warstw siatkówki u każdego pacjenta. Obecność resztkowego wektora podsiatkówkowego dzień po zabiegu pokazano (strzałki) w Pacjentach i 3 przez obszar niskiego sygnału (czarny). Obrazy w Pacjent 2 były niezauważalne dzień po operacji z powodu oczopląsu o wysokiej amplitudzie. Wykonaliśmy witrektomię i wstrzyknięcie podskórne wektora bez komplikacji u każdego pacjenta (ryc. i wideo). Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera czesc 4

Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera cd

Punkt końcowy dla skuteczności u każdego pacjenta określono jako poprawę funkcji wzrokowej, która była większa niż różnica między testem a testem powtórnym dla każdej techniki. Test odpowiedzi immunologicznej i wykrywanie rozsianego zrekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami opisano w Dodatku Dodatkowym. Rekombinowany wirus związany z adenowcem i dostarczanie podsiatkówkowe
Wektor tgAAG76 jest rekombinowanym wektorem wirusowym adenowirusowym o serotypie 2. Wektor zawiera ludzką sekwencję kodującą RPE65 kierowaną przez fragment 1400-bp ludzkiego promotora RPE65 i zakończoną przez bydlęce miejsce poliadenylacji hormonu wzrostu, jak opisano w innym miejscu. Wektor został wyprodukowany przez Targeted Genetics Corporation zgodnie z wytycznymi Good Manufacturing Practice z użyciem linii komórek pakujących B50, 23 hybrydowego wektora wahadłowego adenowirusa-adenowirusa zawierającego genom wektora tgAAG76 i wirusa pomocniczego adenowirusa 5. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera cd

Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad

W tym eksploracyjnym, otwartym, jednoośrodkowym badaniu z udziałem trzech młodych osób dorosłych, z których każdy otrzymał pojedyncze podskórne wstrzyknięcie rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem 2/2. HRPE65p.hRPE65, pierwotnym rezultatem było bezpieczeństwo, a drugorzędowy wynik był dowód skuteczności pod względem funkcji wzrokowej. Metody
Pacjenci i projekt studiów
W badaniu tym uwzględniliśmy młodych dorosłych (17 do 23 lat) z wczesnym początkiem, ciężką dystrofią siatkówki spowodowaną przez mutacje missense w RPE65 (Tabela Dodatkowego Dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm .org). Wykluczono osoby z ostrością wzroku w badanym oku, które były lepsze niż 20/120 w skali ostrości wzroku Snellena, mutacje zerowe i przeciwwskazania do układowej immunosupresji, a także kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Laboratorium diagnostyczne National Health Service (Manchester Regional Genetics Laboratory) potwierdziło genotypy potencjalnych pacjentów. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad

Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera

Wczesny początek, ciężka dystrofia siatkówki spowodowana mutacjami w genie kodującym specyficzne dla nabłonka barwnikowego białko 65-kD (RPE65) wiąże się ze słabym wzrokiem przy urodzeniu i całkowitą utratą wzroku we wczesnej dorosłości. Podajemy trzem młodym dorosłym pacjentom podskórne iniekcje rekombinowanego wirusa adenowirusowego 2/2 eksprymującego RPE65 komplementarny DNA (cDNA) pod kontrolą ludzkiego promotora RPE65. Nie było poważnych zdarzeń niepożądanych. Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian ostrości wzroku lub obwodowych pól widzenia na obwodzie Goldmanna u żadnego z trzech pacjentów. Nie wykryliśmy żadnych zmian w odpowiedziach siatkówki na elektroretinografię. Czytaj dalej Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera