Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera ad 7

Z powodu obaw dotyczących możliwości odpowiedzi immunologicznej na produkt transgenu, wykorzystaliśmy promotor specyficzny tkankowo i wykluczono pacjentów z mutacjami zerowymi. Nie zaobserwowaliśmy klinicznie znaczącego zapalenia wewnątrzgałkowego i nie wykryliśmy odpowiedzi immunologicznej na ani kapsyd wirusa związany z adenowirusami ani RPE65. Na podstawie mikroperymetrii i perymetrii dostosowanej do ciemności znaleźliśmy spójne dowody poprawy widzenia u jednego pacjenta (Pacjent 3). Poprawa jego ruchomości wzrokowej w słabym świetle była również znacznie większa niż ta, która wynikałaby ze skromnego efektu uczenia się i była zgodna z poprawą funkcji wzrokowej ustaloną za pomocą perymetrii. Nie jest jasne, czy polepszenie odpowiedzi wzrokowej w plamce obwodowej odbywa się za pośrednictwem pałeczki lub za pośrednictwem stożka. Nie możemy też być pewni, że poprawa funkcji wzrokowej jest całkowicie spowodowana podwyższonymi poziomami RPE65 w siatkówce. Dowody na to można uzyskać jedynie poprzez biopsję materiału siatkówki, co byłoby niebezpieczne i nieetyczne. Centralna plamka i ostrość wzroku nie uległy poprawie pomimo ekspozycji tego regionu na wektor; może to być spowodowane niedowidzeniem (tzn., że badane oko było niedowidzące) lub wymaganiem wyższych poziomów RPE65 w dołku. Funkcja wzrokowa poprawiła się tylko u jednego pacjenta (Pacjent 3); miał lepszą ostrość wzroku zarówno w badaniu (niedowidzenie), jak iw oku kontrolnym, niż u pozostałych pacjentów. Nie był najmłodszym pacjentem, ale prawdopodobnie miał mniej zaawansowaną chorobę siatkówki w punkcie wyjściowym, co może wyjaśniać, dlaczego poprawy u tego pacjenta nie obserwowano u innych pacjentów. To, czy dalsze zwyrodnienie siatkówki opóźni się u któregoś z pacjentów, stanie się widoczne dopiero po kilku latach.
Wyniki tego badania sugerują, że podanie podskórne rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem nie jest związane z bezpośrednimi zdarzeniami niepożądanymi u pacjentów z ciężką dystrofią siatkówki i że terapia genowa RPE65 za pośrednictwem wirusów adenozy może prowadzić do niewielkiej poprawy funkcji wzrokowej, nawet u pacjentów z zaawansowaną degeneracją. Nasze wyniki zapewniają wsparcie dla rozwoju dalszych badań klinicznych u dzieci z niedoborem RPE65; te dzieci częściej odnoszą korzyści niż dorośli.
[patrz też: pracownia emg, Lekarze Warszawa, wyposażenie stajni ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: Lekarze Warszawa pracownia emg wyposażenie stajni