Wpływ terapii genowej na funkcję wzrokową w wrodzonej amaurozie Lebera

Wczesny początek, ciężka dystrofia siatkówki spowodowana mutacjami w genie kodującym specyficzne dla nabłonka barwnikowego białko 65-kD (RPE65) wiąże się ze słabym wzrokiem przy urodzeniu i całkowitą utratą wzroku we wczesnej dorosłości. Podajemy trzem młodym dorosłym pacjentom podskórne iniekcje rekombinowanego wirusa adenowirusowego 2/2 eksprymującego RPE65 komplementarny DNA (cDNA) pod kontrolą ludzkiego promotora RPE65. Nie było poważnych zdarzeń niepożądanych. Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian ostrości wzroku lub obwodowych pól widzenia na obwodzie Goldmanna u żadnego z trzech pacjentów. Nie wykryliśmy żadnych zmian w odpowiedziach siatkówki na elektroretinografię. Jeden pacjent miał znaczną poprawę funkcji wzrokowej na mikroperymetrii i perymetrii dostosowanej do ciemności. Ten pacjent wykazał również poprawę subiektywnego testu ruchomości wzrokowej. Odkrycia te zapewniają wsparcie dla dalszych badań klinicznych tego eksperymentalnego podejścia u innych pacjentów ze zmutowanym RPE65. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00643747.)
Wprowadzenie
Wideo
Witrektomia, zastrzyk podsiatkówkowy i tor przeszkód przed i po iniekcji. (04:13)
Wrodzona amauroza Lebera jest terminem używanym do opisania grupy recesywnie dziedziczonych, ciężkich, dziecięcych dystrofii pręt-stożek.1 Mutacja jednego z kilku genów, w tym RPE65, powoduje chorobę, która wiąże się z upośledzeniem wzroku od urodzenia22,3 i zwykle rozwija się do ślepota w trzeciej dekadzie życia. Nie ma skutecznego leczenia. RPE65 ulega ekspresji w nabłonku barwnikowym siatkówki i koduje białko o masie 65 kD, które jest kluczowym komponentem cyklu wzrokowego, 1,4-8 szlak biochemiczny, który regeneruje pigment wzrokowy po ekspozycji na światło.9-14 A brak funkcjonalnego RPE65 powoduje niedobór 11-cis siatkówki, więc komórki fotoreceptorów pręcików nie są w stanie reagować na światło. Komórki fotoreceptorów ze stożkiem mogą mieć dostęp do chromoforu 11-cis-retinaldehydowego przez alternatywny szlak, który nie zależy od nabłonka barwnikowego siatkówki, RPE65,15,16, umożliwiając w ten sposób widzenie w pośredni sposób widzenia u dzieci z wrodzoną amaurozą Lebera. Jednak postępująca degeneracja stożkowych komórek fotoreceptorów ostatecznie prowadzi do utraty widzenia za pośrednictwem stożka.
Chociaż dystrofia siatkówki spowodowana defektami w RPE65 jest ciężka, cechy tego zaburzenia sugerują, że może on reagować na terapię zastępującą geny. Jest przydatna funkcja wzrokowa w dzieciństwie, a obrazowanie siatkówki sugeruje, że śmierć komórek fotoreceptorów występuje późno w procesie chorobowym.3 Transfer genów ma zatem potencjał poprawy funkcji wzrokowej, a także zachowania istniejącej wizji. Wykazano, że terapia zastępująca gen poprawia funkcje wzrokowe u szwedzkiego psa rasy Briard, naturalnie występującego modelu zwierzęcego ze zmutowanym RPE65.17 Podsadzkowe dostarczanie rekombinowanego wektora wirusa związanego z adenowirusami zawierającego cDNA RPE65 prowadzi do poprawy funkcji siatkówki i polepszenia widzenia. zależy od mobilności wzrokowej w słabym świetle.18-22
Celem tego badania było ustalenie, czy terapia genowa dystrofii siatkówki spowodowanej mutacjami RPE65 była związana z natychmiastowymi oczywistymi zdarzeniami niepożądanymi i czy skuteczność można wykazać u ludzi
[więcej w: pracownia emg, autyzm terapia, leczenie pod mikroskopem ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia leczenie pod mikroskopem pracownia emg