Analiza w skali ogólnoustrojowej i CXCL4 jako biomarker w leczeniu stwardnienia rozsianego AD 6

W analizie rozpoznawczej odkryliśmy, że poziomy CXCL4 stopniowo i znacząco zwiększały się w każdej grupie w następującej kolejności: pacjenci z pierwotnym objawem Raynauda, z objawem Raynauda i dodatnimi przeciwciałami przeciwjądrowymi oraz z bardzo wczesnym twardziną układową (zjawisko Raynauda plus anty-topoizomeraza lub przeciwciała przeciw centromerom i obecność angiopatii paznokciowej), podczas gdy poziomy CCL2, CXCL10, CCL5, czynnika von Willebranda i CCL18 nie wzrosły (fig. S2C w dodatkowym dodatku). Następnie oceniliśmy związek między poziomami CXCL4 a fenotypem klinicznym. Poziomy CXCL4 korelowały ze stopniem zwłóknienia skóry w ograniczonym fenotypie skórnym (R2 = 0,59, P <0,001) i dyfuzyjnym fenotypem skóry (R2 = 0,74, P <0,001). Pacjenci z wysokim poziomem cyrkulującego CXCL4 (. 10 ng na mililitr) w porównaniu z pacjentami z niskim poziomem CXCL4, mieli znacząco wcześniejsze objawy zwłóknienia płuc, mierzone względnym spadkiem o ponad 30% w wymuszonej pojemności życiowej (zagrożenie stosunek 3,67, 95% CI, 2,31 do 4,31, P <0,001) lub obecność obustronnego zwłóknienia w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (TK) (współczynnik ryzyka, 2,60, 95% CI, 1,61 do 5,26, P <0,001) (Figura 2C). Ponadto pacjenci z twardziną układową, u których stwierdzono tętnicze nadciśnienie płucne, znacznie zwiększyli poziomy krążącego CXCL4, w porównaniu z tymi bez takiego dowodu (19,078 . 629 vs. 5023 . 329 pg na mililitr, P <0,001). Wysokie poziomy CXCL4 były związane z wcześniejszym rozwojem tętniczego nadciśnienia płucnego, jak określono w przypadku cewnikowania prawej komory serca (współczynnik ryzyka, 8,33, 95% CI, 4,43 do 15,72, P <0,001) (Figura 2D).
Zbadaliśmy również, czy CXCL4 może służyć jako biomarker w prospektywnej kohorcie 79 pacjentów, których obserwowano przez 18 miesięcy. Pacjenci, którzy mieli wysoki wyjściowy poziom CXCL4, w porównaniu z innymi biomarkerami w przypadku twardziny układowej, mieli znacznie szybszy spadek zdolności dyfuzyjnej płuca pod względem tlenku węgla (P = 0,002), wyższą częstość występowania włóknienia zwłóknienia płuc o wysokiej rozdzielczości potwierdzonego przez CT (22% vs. 8%, P <0,001) i szybszy postęp zwłóknienia skóry (P <0,001) (ryc. S2D w dodatkowym dodatku). Żadna z pozostałych chemokin, które zostały zmierzone, nie korelowała z progresją. Tabela S3 w dodatkowym dodatku zawiera podsumowanie poziomów CXCL4 w osoczu we wszystkich kohortach badawczych.
Badania in vitro
Figura 3. Figura 3. Zmiany w komórkach śródbłonka i zwiększonych odpowiedziach w receptorach Toll-podobnych indukowanych przez CXCL4. Dodatek lipopolisacharydu (LPS), niskiego i wysokiego poziomu CXCL4 oraz osocza otrzymanego od pacjenta z rozlanym twardziną układową (SSc) indukuje wydzielanie endoteliny przez komórki śródbłonka ludzkiej żyły pępkowej, reakcje osłabione przez dodanie neutralizujące przeciwciało przeciwko CXCL4 (panel A)
[hasła pokrewne: usuwanie znamion poznan, terapia orthokine, ginekolog pruszków ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog pruszków terapia orthokine usuwanie znamion poznan